十多年來，我們建立和優化了免疫治療抗體技術平臺 (iTAb
TM)，并擁有一系列國內國際專利。該技術平臺利用T細胞銜接器 ( T cell engager)原理，產生雙特異性和多特異性抗體。該抗體的一端靶向結合腫瘤相關抗原(TAA)，或腫瘤特異抗原(TSA)，抗體的另一端特異銜接T細胞，從而激活T細胞并殺死癌細胞，達到清除靶細胞，治療腫瘤患者的目標。
iTAb
TM雙/三特異性抗體分子通過結合靶細胞表面的抗原表位（包括TAA和TSA），并銜接腫瘤病人體內的T細胞，在T細胞和腫瘤細胞之間形成免疫突觸。T細胞活化并釋放穿孔素，顆粒酶等，殺死腫瘤細胞。一個激活后的T細胞可以連續殺死多個腫瘤靶細胞。在雙/多特異性抗體藥物的作用下，Ｔ細胞可以持續增殖，發揮長期的抗腫瘤活性。
iTAb
TM雙/三特異抗體分子的優勢在于其強大的T細胞銜接器功能，具有超強的生物學活性。對表達腫瘤相關抗原的癌細胞，與傳統的抗腫瘤抗體藥物相比，iTAb
TM雙抗體分子具有10
3 – 10
6 倍的生物學活性。iTAb
TM抗體分子還可識別腫瘤抗原表達超低水平的靶細胞，即每個細胞幾個到幾千個表面抗原分子（表達腫瘤特異抗原的癌細胞，或腫瘤干細胞），并激活T細胞進而殺死腫瘤細胞。iTAb
TM雙/三特異性抗體分子不含有Fc 片段，從生物學上避免了Fc帶來的潛在脫靶副作用，而保持了T細胞銜接器功能。同時，iTAb
TM抗體分子具有簡化后的抗體樣結構，成藥性高，分子對稱，表達高效，工藝成熟，產品顯示出超長的穩定性，從而具有產業化低成本生產優勢。
公司的多個產品目前已進入臨床前或臨床研究階段。
免疫抗體ITAb的作用機理。iTAb
TM: Immunotherapy antibody; TCR: T cell receptor; TAA: Tumor associated antigen; TSA: Tumor specific antigen.
專利授權保護的iTAb
TM分子結構如下圖所示：
X,Y 可以代表兩個不同的TAA. X=Y 時，代表同一個TAA.
iTAb
TM的結構優勢：
人源化的CD3抗體，與猴和人均交叉反應，親和力相近。
可以同時結合兩個相同，或不同的抗原決定簇。
具有超強的殺死腫瘤靶細胞的生物活性（EC
50 fM–pM）。
可有效地進入實體瘤內并引起瘤內侵潤T細胞的聚集。
在食蟹猴體內顯示良好的半衰期和藥效 。
早期臨床數據顯示，iTAb
TM分子在治療癌癥患者過程中，比BiTE具有更大的安全窗和更低的細胞因子釋放水平。
iTAb
TM產品由CHO細胞表達，具有穩健的生產工藝，200L規模可滿足商業化生產需求。液體制劑穩定性良好，臨床試驗樣品在2-8℃保存6年后，依然符合質量標準。
T 細胞銜接器
T細胞攻擊腫瘤細胞示意圖：當T細胞與腫瘤細胞通過T細胞銜接器結合后，T細胞激活，攻擊和殺死腫瘤細胞。
20世紀50年代末，Burnet和 Thomas提出腫瘤免疫監測理論，認為免疫系統可以識別和殺死新生的癌細胞。在以后的幾十年，這個理論逐漸在腫瘤生物學，動物模型和臨床得到證實。近年來，免疫療法發展迅速，給癌癥患者帶來了前所未有的治療效果。特別是基于T細胞的TCE（T cell engager）療法，其原理是T 細胞通過特定方式銜接于腫瘤靶細胞，同時激活T細胞，使其裂解靶細胞。正由于此，《科學》雜志在2013年將癌癥免疫療法確認為當年度的科學突破。
T細胞銜接靶細胞的方式主要有兩種：1. 抗體，即雙或多特異性抗體；2. 改造過的T 細胞，包括 CAR-T 細胞（Chimeric Antigen Receptor T cells，CAR-T）和TCR-T細胞(T cell receptor T cells，TCR-T) 。 它們的相同點是都利用了體內具有強大殺傷能力的T細胞。雙或多特異性抗體和CAR-T，都突破了MHC分子限制。TCE的作用機制是，一旦T細胞銜接上靶細胞，即在兩個細胞間形成免疫突觸，T細胞釋放顆粒酶、穿孔素等，裂解靶細胞。
iTAbTM 可能解決腫瘤免疫治療的兩大挑戰：抗原逃逸和T細胞耗竭
抗原逃逸
在針對單靶點（CD19, BCMA, CD20等）的免疫治療包括細胞治療和抗體藥物，在臨床治療中往往會發生不同程度的耐藥而導致腫瘤復發。產生耐藥的主要機理之一是抗原逃逸，又叫靶標丟失（或下調）。 iTAb分子可以同時靶向兩個或多個抗原，從而避免單靶點的抗原逃逸，達到更加有效清除癌細胞的結果，降低耐藥和復發。
T細胞耗竭
在癌癥的病變和治療過程中，T細胞（殺傷T細胞）往往會發生不同程度的功能障礙。 目前CART細胞治療和T細胞激活的雙抗體療法，尚未實現治療實體瘤的突破。原因之一，可能是殺傷性T細胞的功能障礙并沒有得到解決，或者是殺傷性T細胞激活不夠；原因之二，可能是患者體內的細胞長時間暴露在藥物的刺激下，導致T細胞耗竭。選擇性激活CD8細胞的iTAb分子可特異激活殺傷性T細胞。同時，結合“打了就跑 (hit-and-run)” 的給藥模式，可能避免或降低T細胞耗竭，達到更好的臨床療效，治愈許多的癌癥患者的目的。
